嚢胞性線維症におけるデオキシリボヌクレアーゼ(DNase)療法

目的：嚢胞性線維症におけるrhDNaseの使用が死亡率や病態の改善と関連しているかどうかを決定すること，およびその使用と関連したどんな有害な事象も確認すること．rhDNaseの効力を他のムコ多糖類加水分解酵素と比較すること．

検索方法：広範囲の電子データベースの検索から確認された文献，関連雑誌のハンドサーチ，学会抄録のハンドサーチからなるコクラン嚢胞性線維症グループの比較臨床試験特別レジスターによる．rhDNaseを製造している会社とも接触した．

選択基準：ランダム化および準ランダム化試験のすべてであり，rhDNase療法が，様々な重症度の嚢胞性線維症の患者の年齢，投与法，投与期間において，プラセボか標準的な療法または他のムコ多糖類加水分解酵素のどれかと比較されているもの．

データ収集と解析：試験は，選入基準，方法論的な質およびデータの抽出に関して2人のレビュアーによって独立して，評価された．比較は，rhDNaseとプラシーボの間，rhDNaseと他のムコ多糖類加水分解酵素の間で行われた．以下のようなアウトカムが記録された：FVC，FEV1および体重のベースラインからの変化の%の平均，呼吸器の増悪平均患者数，抗生剤の静脈内および経口投与日数，平均入院日数，死亡者数，有害な事象および治療のコスト．

主な結果：7つの主要な臨床試験が確認され，患者総数は1,700人であった．2つのさらなる研究では，その臨床試験のうちの1つから患者のヘルスケアの費用が考察されていた．rhDNaseと他のムコ多糖類加水分解酵素と比較するのに適した研究はなかった．5つの試験が1カ月まで，1つが3カ月まで，1つが6カ月まで及んで，アウトカムを示した．治療患者群では，死亡率の減少は確認されなかった(6カ月での相対的危険 1.01，95%CI 0.09，11.11)．肺の機能については，治療群で顕著な改善がみられた(6カ月での加重平均差　FEV1 5.7，95%CI 4.18，7.23，3カ月では，7.3，95%CI 4.04，10.65)．5つの試験の1カ月での蓄積されたデータは，有意な不均一性はあったが，加重平均差　9.2，95%CI 0.93，17.6であった．rhDNase療法では，過剰な重大な有害の事象はなく，十分に許容された．(相対的危険　喀血 0.89，95% CI0.54，1.45，気胸 0.97，95%CI 0.19，4.96)．しかし，変声が治療群でかなりの頻度に報告された(相対的危険 2.33，95%CI 1.38，3.93)．呼吸器の悪化については，我々が予め定義したアウトカムの基準を分析した研究はなく，不十分なデータが抗菌療法，入院患者の在院や生活の質についての相違を分析するのに用いられた．

結論：研究は，死亡率の減少や呼吸器の悪化患者数を確認するには不十分な期間であった．さらなる試験がこれらの重要な疑問に答えるために必要である．rhDNase療法は，6カ月の治療の後では肺機能の改善と関連しているが，肺機能へのこの効果が長期間持続するかどうかを評価することはできない．rhDNaseと他のムコ多糖類加水分解酵素とを比較した研究は確認されなかった．

Citation: Kearney CE, Wallis CE. Deoxyribonuclease (DNase) Therapy in Cystic Fibrosis. In: The Cochrane Library, Issue 1, 1999, Oxford: Update Software.